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5.738分TCGA生信分析:揭示 FOXM1/BUB1B 信号通路是人类白血病细胞中新音素 B 的关键靶点:基于基因网络的微阵列分析

生信基础 管理员 77℃ 0评论

题目:Bioinformatics Analysis Reveals FOXM1/BUB1B Signaling Pathway as a Key Target of Neosetophomone B in Human Leukemic Cells: A Gene Network-Based Microarray Analysis

杂志:Front Oncol

日期:2022年7月1日

Doi:10.3389/fonc.2022.929996

5.738分TCGA生信分析:揭示 FOXM1/BUB1B 信号通路是人类白血病细胞中新音素 B 的关键靶点:基于基因网络的微阵列分析插图

 

背景:Forkhead box 蛋白 M1 (FOXM1) 和丝氨酸/苏氨酸激酶的异常表达不受苯并咪唑 1 (BUB1B) 抑制的出芽有助于几种癌症的发展和进展,包括慢性粒细胞性白血病 (CML)。然而,FOXM1/BUB1B 调控网络的分子机制以及新索托素-B (NSP-B) 在白血病中的作用仍不清楚。 NSP-B 是类萜类真菌次级代谢产物,在人类白血病细胞系中具有抗癌潜力;然而,潜在的机制尚未阐明。

 

方法:研究旨在探讨 NSP-B 在 FOXM1/BUB1B 信号传导中的作用以及诱导白血病细胞凋亡的潜在分子机制。对 NSP-B 处理和未处理的白血病细胞进行了基因表达谱分析,以寻找差异表达基因 (DEG)。

 

结果:BUB1B 在癌症基因中具有最高连通性评分的处理细胞系中被发现显着下调。对 TCGA 数据的分析显示,与大多数癌症中的正常值相比,BUB1B 的过表达,并且过表达与预后不良有关。 BUB1B 在所有 TCGA 癌症类型中也显示出与 FOXM1 高度显着的正相关。我们使用人类白血病细胞系(K562 和 U937)作为体外研究模型来验证我们的发现。发现白血病细胞的 NSP-B 治疗以剂量依赖性方式抑制 FOXM1 和 BUB1B 的表达。此外,NSP-B 还导致 FOXM1 调节基因如 Aurora 激酶 A、Aurora 激酶 B、CDK4 和 CDK6 的下调。通过 siRNA 或 NSP-B 抑制 FOXM1 会降低 BUB1B 的表达并增强细胞存活抑制和细胞凋亡的诱导。有趣的是,与单药治疗相比,硫链丝菌肽和 NSP-B 的联合治疗通过增强 caspase-3 和 caspase-8 的活化来抑制白血病细胞的细胞活力并诱导细胞凋亡。

 

结论:结果证明了 FOXM1/BUB1B 通路在白血病中的重要作用,因此是潜在的治疗靶点。

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