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5.531分TCGA生信分析:肿瘤相关巨噬细胞SIRPα和PD1表达预测肝内胆管癌预后

生信基础 管理员 170℃ 0评论

题目:SIRPα and PD1 expression on tumor-associated macrophage predict prognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma

杂志:J Transl Med

日期:2022年5月30日

Doi:10.1186/s12967-022-03342-6

5.531分TCGA生信分析:肿瘤相关巨噬细胞SIRPα和PD1表达预测肝内胆管癌预后插图

 

背景:CD47/SIRPα、PD1/PDL1、CD24/SIGLEC10和MHC/LILRB1的吞噬检查点显示不同肿瘤中巨噬细胞的吞噬功能受到抑制。然而,肝内胆管癌(ICC)患者的吞噬功能检查点及其治疗意义在很大程度上仍不清楚。

方法:分析了来自TCGA的生信分析测序数据,并确定了肿瘤和癌旁组织中不同表达的基因。然后,通过IHC研究了81例ICC患者中CD68、SIRPα、PD1和SIGLEC10的表达,并测定了这些标记物在不同危险因素中的临床意义。

结果:TCGA生信分析数据的肿瘤浸润免疫细胞分析显示巨噬细胞显著增加。进一步的生信分析表明,与癌旁组织相比,ICC中的M0巨噬细胞显著升高,M2巨噬细胞显著降低,而M1巨噬细胞无显著差异。然后,检查了一些M1和M2标记物,发现与癌旁组织相比,ICC中M1标记物(iNOS、TNF、IL12A和B)增加,而M2标记物(ARG1和CD206)减少。此外,CD68、SIRPα、PD1和SIGLEC10的表达显著增加,但LILRB1的表达没有增加。研究还通过IHC检测了81例ICC患者中CD68、SIRPα、PD1和SIGLEC10的表达,发现其表达模式与TCGA数据中的表达模式相似。在分析这些标记物与ICC患者进展之间的相关性后,发现CD68、SIRPα和PD1的高表达与ICC患者的进展不良相关,而SIGLEC10则没有相关性。与非HBV感染患者相比,HBV感染ICC患者的肿瘤组织中观察到更多SIRPα+或PD1+TAM。多因素生信分析表明SIRPα和PD1表达是ICC患者预后的独立指标。

结论:肿瘤组织中CD68+TAM中过度激活的CD47/SIRPα和PD1/PD-L1信号是切除后ICC的阴性预后标志物。此外,抗CD47与抗PD1或CD47/PD1双特异性抗体(BsAb)的结合可能代表ICC的有希望的治疗。

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