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3+TCGA生信分析:TRIM21缺乏通过调节卵巢癌中p21的表达促进细胞增殖和肿瘤发生

生信基础 管理员 271℃ 0评论

题目:TRIM21 deficiency promotes cell proliferation and tumorigenesis via regulating p21 expression in ovarian cancer

杂志:Bioengineered

日期:2022 年 3 月

Doi: 10.1080/21655979.2022.2042134

3+TCGA生信分析:TRIM21缺乏通过调节卵巢癌中p21的表达促进细胞增殖和肿瘤发生插图

 

据报道,含有三方基序的 21 (TRIM21) 在各种肿瘤中具有促癌或抗癌作用;然而,它在卵巢癌(OC)中的作用仍有待阐明。在这项研究中,我们探讨了 TRIM21 在 OC 进展中的生物学功能并研究了潜在的机制。我们发现,与癌旁组织和正常卵巢上皮细胞相比,OC 组织和细胞系中的 TRIM21 显着降低。通过癌症基因组图谱数据库 (TCGA) 分析,OC 患者中 TRIM21 的表达降低与较短的总生存期和疾病特异性生存期显着相关。功能测定显示TRIM21抑制OC细胞的迁移和侵袭;并且TRIM21还通过抑制细胞周期进程明显损害细胞增殖体外和体内。总之,我们的结果表明TRIM21可能是OC诊断和治疗的有前途的生物标志物和靶标。

卵巢癌是妇科患者最致命的恶性肿瘤。标准治疗包括积极手术,然后是化疗或放疗。OC患者的5年生存率保持在46%;由于缺乏适当的早期检测方法、增加的化学抗性和有限的手术减瘤。因此,需要确定一种新的 OC 早期诊断和潜在治疗靶点。

TRIM21 在自噬和先天免疫中发挥重要作用,越来越多的研究报道了 TRIM21 与肿瘤发生之间的密切关系。在本研究中,我们发现 TMAs 在卵巢癌组织中降低了 TRIM21,并且降低的 TRIM21 表达与更高的疾病分期和更差的 OS 和 DSS 相关,表明 TRIM21 在 OC 的进展中起重要作用。

在本研究中,我们旨在探索 TRIM21 在 OC 中的作用。首先使用组织微阵列(TMA)来探索 OC 患者中 TRIM21 的表达。然后利用TCGA数据库分析TRIM21表达与预后的关系。结果表明TRIM21可以作为OC中独立的预后生物标志物。随后,通过CCK8、凋亡和循环染色、迁移和侵袭试验分析TRIM21对OC细胞生物学功能的影响。Western印迹结果显示TRIM21通过调节p21来限制OC的增殖。TRIM21 通过降低 OC 细胞中总 caspase-3、总 caspase-7 和总 PARP 的表达来促进细胞凋亡。

总之,我们的研究表明,TRIM21 在卵巢癌中降低,并可能作为独立的预后因素发挥作用。我们发现TRIM21通过诱导p21介导的细胞周期进程来抑制细胞增殖,并在体内和体外促进OC中的细胞凋亡。这些发现为将 TRIM21 作为 OC 患者预后和治疗的新靶点提供了新的见解。

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