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6+TCGA胰腺癌生信分析思路

生信基础 管理员 311℃ 0评论

题目:Pevonedistat Suppresses Pancreatic Cancer Growth via Inactivation of the Neddylation Pathway

杂志:Front Oncol

日期:2022 年 1 月 26 日

Doi:  10.3389/fonc.2022.822039. eCollection 2022

6+TCGA胰腺癌生信分析思路插图

 

背景: neddylation 通路在多种人类癌症中异常过度激活,并已被指示为临床试验中抗癌治疗的有效靶点。我们旨在研究 neddylation 途径是否在胰腺癌中上调,以及 pevonedistat (一种专门针对该途径的一流抗癌剂)是否会抑制癌症的肿瘤发生和进展。

方法: 我们比较了来自癌症基因组图谱(TCGA)数据集的 179 个胰腺腺癌(PAAD)和 171 个正常组织中 neddylation 通路成分的表达模式,并通过基因表达谱交互分析进一步评估了具有高 neddylation 通路表达的 PAAD 患者预后。格皮亚)。然后,我们分析了体外体内的恶性癌症表型,以及 pevonedistat 治疗后的内在分子机制。

结果: 我们发现 neddylation 通路在胰腺癌中被过度激活。具有高neddylation途径表达的患者表现出更差的预后。Pevonedistat 显着抑制癌细胞周期、细胞生长和增殖;细胞凋亡增加;并减少小鼠模型中的癌细胞异种移植物。机制上,pevonedistat 处理和 siRNA 敲低 neddylation 途径能够显着诱导 Wee1、p27 和 p21 的积累。进一步的机制研究表明,pevonedistat 主要损害泛素化水平并延迟 Wee1、p27 和 p21 的蛋白质降解。

综上所述,胰腺癌是全球第四大常见恶性肿瘤。迫切需要针对这种异质性疾病的个性化和新颖的治疗策略。我们的研究表明,异常高表达的 neddylation 通路与胰腺癌的发展和进展有关。我们进一步揭示了pevonedistat靶向过度激活neddylation通路并诱导胰腺癌细胞G2期细胞周期缺陷和凋亡的内在机制,为进一步临床评估pevonedistat治疗胰腺癌提供了科学依据。

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