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6+TCGA生信分析思路:线粒体 DHODH 调节 OTSCC 中缺氧诱导因子 1 的表达

生信基础 管理员 228℃ 0评论

题目:Mitochondrial DHODH regulates hypoxia-inducible factor 1 expression in OTSCC

杂志:Am J Cancer Res

日期:2022 年 1 月 15 日

6+TCGA生信分析思路:线粒体 DHODH 调节 OTSCC 中缺氧诱导因子 1 的表达插图

 

口腔舌鳞状细胞癌(OTSCC)是最缺氧的肿瘤之一,预后不良。缺氧诱导因子 1 (HIF-1) 信号传导与 OTSCC 的癌症增殖、淋巴结转移、血管生成和预后不良有关。二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 催化嘧啶从头生物合成中的限速步骤。该研究的目的是探索 DHODH 的生物学功能,并调查 DHODH 是否调节 OTSCC 中的 HIF-1 信号传导。增殖、迁移和失巢凋亡抗性用于确定DHODH的功能。蛋白质印迹和荧光素酶活性测定用于确定 DHODH 对 HIF-1 的调节作用。我们发现,在癌症基因组图谱 (TCGA) 中,头颈癌患者中 DHODH 表达增加与晚期肿瘤分期和低分化肿瘤有关。DHODH增强了OTSCC的增殖和侵袭性。此外,DHODH 促进了肿瘤的生长和转移在体内。DHODH 促进了 HIF1A 的转录、蛋白质稳定性和反式激活活性。DHODH 诱导的 OTSCC 中的 HIF1A 上调可以被活性氧 (ROS) 清除剂逆转,这表明 DHODH 通过产生 ROS 增强了 HIF1A 的表达。DHODH 抑制剂抑制 DHODH 介导的 ROS 生成和 HIF1A 上调。使用临床上可用的抑制剂 atovaquone 靶向 DHODH,可能会提供治疗 OTSCC 的新策略。

总之,我们的结果表明 DHODH 通过增加 HIF1A 的产生来促进口腔癌。转录激活效应是由 DHODH 的 ROS 生成功能介导的。除了抑制口腔癌增殖和集落形成外,atovaquone 是一种有效的口腔癌迁移和侵袭抑制剂。因此,靶向 DHODH 可能被认为是口腔癌的一种新治疗方案。

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