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Molecular Neurobiology:酗酒会加速老年痴呆症的发生,并使其症状更为严重

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Molecular Neurobiology:酗酒会加速老年痴呆症的发生,并使其症状更为严重插图

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。65岁以前发病者,称早老性痴呆;65岁以后发病者称老年性痴呆。是最常见的神经退行性疾病,病因迄今未明。

多年来科学家们一直在寻找治愈阿尔茨海默病的方法,但至今为止并无治疗方法,引起阿尔茨海默病的原因也有多种说法。 

 

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美国范斯坦医学研究所免疫和炎症中心的研究人员在Molecular Neurobiology 杂志上发表题为:Potential Role of Extracellular CIRP in Alcohol-Induced Alzheimer’s Disease的文章,研究显示过度酗酒可能与阿尔茨海默症的发作以及严重程度有关。具体来说,在过量酒精的影响下,tau蛋白将发生异常磷酸化,并丧失正常生物功能,从而促进阿尔茨海默症的发生发展。

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酗酒是引起、诱发、恶化氧化应激类疾病如2型糖尿病、高血压、血脂异常痛风等疾病的元凶。对于百分之九十七的人来说,酒精是首要的社交方式一种休闲方式,解脱和避免每日生活压力的良方。每天晚上来一杯红酒已经被证实对心脏有好处,但是超过两杯的话你就开始毁掉自己的肝脏了,让皮肤脱水,杀死供不应求的脑细胞。

 

CIRP是一种组成性表达的172个氨基酸的RNA伴侣蛋白,作为蛋白质的核调节因子翻译。eCIRP与TLR4-MD2受体结合白细胞表面复合物激活NF-κB导致肿瘤坏死因子-α和HMGB1释放的途径巨噬细胞,T细胞失调,树突状细胞活化和增强对T细胞的抗原提,中性粒细胞胞外陷阱。

考虑到酒精之间共享的各种途径,eCIRP释放由于酒精暴露导致的小胶质细胞损伤可直接作用于神经元。eCIRP影响细胞凋亡的潜在机制提出了导致tau过度磷酸化和认知障碍的大脑。建议未来的机制研究应该执行时应牢记eCIRP与品种相结合受体的功能。解剖出哪些受体是至关重要的酒精诱导的eCIRP激活,如果存在扰或这些受体之间的细胞类型特异性。iCIRP是众所周知的主要通过与RNA的结合发挥作用,而eCIRP已被证明通过其与受体结合来介导炎症各种受体。RNA结合对eCIRP的影响这项活动尚未得到很好的探索。考虑到最近的发现,细胞外miR-130b-3p可以结合eCIRP和抑制其炎症活动,这将是进一步考虑RNA结合的潜在影响eCIRP在酒精性AD中的作用。

 

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酒精、阿尔兹海默症和eCIRP的关联性 

实际上,CIRP通常存在于细胞核中,它可以协助调控每个细胞产生的蛋白种类和数量。然而,当细胞检测到潜在的威胁因素时,它们就会释放像eCIRP这样的分子提醒附近的其他细胞开始准备他们的防御来克服压力条件。比如,在急性酒精中毒患者中,酒精扩散到整个大脑,受酒精刺激的脑细胞会释放eCIRP,后者可以与其他细胞的特定膜蛋白受体结合,激活相关的细胞信号通路引发级联反应,最终导致神经炎症以及认知障碍。由此证实,eCIRP是连接阿尔兹海默症与急性酒精中毒、神经炎症和tau磷酸化的关键分子。

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酒精诱导的小胶质细胞eCIRP促进阿尔兹海默症发生发展的潜在机制

早有研究表明,长期性酒精暴露会导致海马体神经tau蛋白的异常磷酸化并诱导阿尔茨海默症的发生,如今这项研究阐明了这一过程的关键分子机制,未来靶向eCIRP或将成为预防和减轻酒精诱导阿尔兹海默症的新治疗策略。

 

总而言之,本文构建eCIRP、 长期性酒精暴露以及阿尔兹海默症之间的联系,表明过度酗酒可能会加速老年痴呆症的发生,并使其症状更为严重!更重要的是,这项研究还为开发预防或治疗阿尔兹海默症开辟了新的途径。

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