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Nature | 80岁以上老人,需接种两针新冠疫苗才有最佳防护效果

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Nature | 80岁以上老人,需接种两针新冠疫苗才有最佳防护效果插图

前接种新冠疫苗是两款最早被FDA批准的mRNA疫苗,这两款mRNA均需接种两剂,以提供更好的保护作用。

 

Nature | 80岁以上老人,需接种两针新冠疫苗才有最佳防护效果插图1

 

英国剑桥大学等机构的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了一篇名为Age-related immune response heterogeneity to SARS-CoV-2 vaccine BNT162b2的研究报告,该项研究分析了辉瑞mRNA 新冠疫苗BNT162b2所产生的免疫应答与年龄的关系,并指出,80岁以上老年群体在接种第一针新冠疫苗后其中和抗体数量呈现断崖式下跌,同时,年龄越大,产生的中和抗体越少,这将严重影响老年人对新冠病毒的抵抗能力。

 

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报告研究了140名至少接受过一次疫苗接种的参与者,其中51%为女性。首先验证了使用伪型病毒(PV)系统来研究中和作用,通过比较表达武汉-1 D614G峰(此处称为野生型)的PV和B.1系活病毒分离物之间的几何平均滴度(GMT),使用两次疫苗剂量后从13名个体分离的血清。观察到这两种方法之间的高度相关性,与其他发现11一致,并继续研究光伏系统。

 

通过绘制在给定年龄第一次给药后其血清产生可检测病毒中和的个体比例,探讨了年龄与中和病毒能力之间的关系。该分析显示了一种非线性关系,在80岁左右显著下降。无论年龄大小,第二次给药后接种个体血清的中和滴度高于第一次给药后的中和滴度。在第1次给药后中和效果不佳或没有中和作用的受试者中,随后在研究期间接受第二次给药的受试者,除两名老年受试者外,其他所有受试者的中和活性均增加。

 

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研究还测量了对全长野生型(武汉-1)棘突蛋白9的结合抗体反应。在疫苗剂量之间,抗棘突蛋白的IgG和所有IgG亚类水平增加,并且在第二次剂量后与自然感染后观察到的水平相似。与中和滴定一样,抗尖峰抗体的IgG水平随着年龄的增长而下降。IgG及其亚类与血清中和相关。与年轻组相比,80岁或以上的受试者的总抗穗抗体和亚类抗穗抗体浓度显著降低。两个剂量之间的IgA反应也增加,并与剂量1后的中和作用相关。此外,通过流式细胞术对外周血单个核细胞(PBMC)进行表型分析表明,80岁以上年龄组的中和作用与更高比例的峰特异性IgG+IgM有关−CD19+记忆B细胞。值得注意的是,在80岁以下组中,这些细胞的比例没有区分中和剂和非中和剂。

 

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尽管人们越来越认识到中和抗体在预防初期感染方面占主导地位,但当中和抗体滴度较低时,T细胞可能会限制疾病的进展5 14。因此,我们使用干扰素-γ和白细胞介素-2荧光斑点分析法,通过用重叠肽池刺激PBMC至野生型SARS-CoV-2棘突,测定接种个体对SARS-CoV-2棘突蛋白的T细胞反应。当我们将IFNγ-尖峰特异性T细胞反应与年龄作为一个连续变量绘制时,与80岁左右的下降呈负相关。IL-2也有类似的作用,尽管不太明显。然而,PBMC产生的细胞因子与第一次给药后的中和滴度之间似乎没有关系。

 

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在这里,在一个140人的队列中,不仅显示了年龄和第一剂BNT162b2后的中和反应之间的反比关系,而且在80岁左右出现了更急剧的下降。在英国和其他地方,80岁或以上的人被优先考虑接种疫苗,因为他们代表了严重新冠病毒-1922风险最大的群体。在80岁以上的人中,约有一半在第一次注射BNT162b2后具有次优的中和抗体反应,与年轻人相比,伴有较低的T细胞反应。说明80岁以上的人群与年轻人群在四个主要方面存在差异,这可以解释SARS-CoV-2中和能力较差的原因。首先,血清IgG水平较低,其次,老年人BCR基因的体细胞高突变率较低。第三,老年人对与中和相关的公共BCR克隆型的富集程度较低。第四,老年组产生IL-2的尖峰反应性CD4+T细胞显著减少。

 

关键的是,这表明老年人可能更容易受到挥发性有机化合物的影响,因为80岁以上年龄组中有很大比例的人在第一次给药后对P.1和B.1.1.7没有中和活性。令人欣慰的是,在第二次注射后观察到所有年龄组的中和反应,因此,保证这一高龄高危群体能够接种两针疫苗将成为重中之重。

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