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Science子刊:高盐饮食还能抑制肿瘤的生长?

前沿科研资讯 管理员 135℃ 0评论
Science子刊:高盐饮食还能抑制肿瘤的生长?插图

我们知道,癌症是一种恶性肿瘤,它的发病原因十分复杂,基因、生活环境、生活方式等都和癌症的发病有关。在临床工作中我们不难发现,有些癌症的发生和饮食还有密切的关系,如食管癌、胃癌、肝癌等。饮食习惯与癌症的关系很早就开始被科学界多次研究,如:经常吃熏烤食物的人、经常吃发霉变质食物的人和经常酗酒的人得癌症的几率比一般人要大。

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然而,你听过多吃盐能抗癌吗?

 

高盐饮食,是指每日可用食盐超过6克的饮食,研究发现,食盐量过多(每日超过10克以上),与高血压心脏病、肾脏病及诱发脑出血等的发生有直接关系。每日吃15克盐的人群,高血压的发病率约为10%,高盐饮食是高血压的重要危险因素。

 

但是,近日来自印度的科学家在Science Advances子刊上发表了一篇名为High-salt diet mediates interplay between NK cells and gut microbiota to induce potent tumor immunity 的论文,研究指出在小鼠中,高盐的饮食能抑制肿瘤的生长——但只有当肠道微生物刺激免疫细胞时,才会抑制肿瘤。这些发现提出了关于饮食和肠道微生物在人类癌症中的作用的诱人问题,并可能提出了开发新疗法的新途径。

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实验研究了盐对小鼠B16F10皮肤黑色素瘤(简称B16)的影响。然后给肿瘤移植小鼠喂食不同盐度的饮食时,研究人员得到了类似的结果:喂食高盐饮食的小鼠体内的肿瘤生长较慢。

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由于马尿酸已被确定为临床患者抗PD1治疗R组的有效生物标记物,假设高盐饮食摄入诱导的血清马尿酸水平升高可能有助于抗PD1治疗。为了验证假设,研究让B16黑色素瘤荷瘤小鼠接受次优(so)剂量的抗PD1联合盐饮食,这对肿瘤生长没有保护作用。当盐饮食与抗PD1(so)联合使用时,B16黑色素瘤受到强烈抑制(约10倍),这与提高生存率有关。这种抑制伴随着肿瘤浸润性免疫细胞中NK细胞表面PD1表达的抑制,而盐饮食单独或抗PD1(so)单独组未观察到任何变化。此外,组合组NK细胞表达没有显著变化,这表明盐饮食可能作为一种佐剂,即使细胞外Na+离子轻微增加也可能增强抗PD1免疫治疗的效果。总之,这些数据表明,盐可以作为一种辅助剂,促进抗PD1免疫治疗肿瘤消退。

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研究表明,表观遗传、饮食和疾病状态等多种因素可调节肠道的通透性,这对肠道微生物群的组成和完整性非常重要。因此,了解高盐饮食对肠道通透性的影响非常有趣。为此,将小鼠皮下注射B16黑色素瘤并喂食正常饮食、低盐饮食或盐饮食,并使用伊文氏蓝排除法和异硫氰酸荧光素(FITC)-葡聚糖肠道通透性测定法进行肠道通透性测定。发现,与单独喂食盐饮食或肿瘤或健康组的B16荷瘤小鼠相比,喂食盐饮食的B16荷瘤小鼠的肠道通透性增加约2倍。然后,进一步测试了携带肿瘤的WT和RAG1的肠道通透性,并观察到盐饮食增加了携带B16的RAG1的肠道通透性,与健康对照组或喂养正常饮食的B16荷瘤小鼠相比,这些数据一起表明,由于T+盐饮食组肠道通透性增加,肠道细菌有可能漏出。

 

为了测试肠道常驻细菌在高盐饮食对癌症生长的影响中的作用,在给小鼠喂食不同的饮食之前给它们注射了抗生素。果然,高盐饮食不再抑制肿瘤的生长。但这还不是全部,当研究人员将喂食高盐饮食的小鼠的粪便移植到无菌小鼠身上时,他们惊讶地发现,肿瘤缩小了。

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另外,该研究观察了小鼠肠道中物种的多样性,发现喂食高盐饮食的小鼠体内双歧杆菌的丰度增加。此外,与喂食正常饮食的小鼠体内的肿瘤相比,这些小鼠的肿瘤中的双歧杆菌丰度增加了六倍。这表明“双歧杆菌从肠道中渗出并实际到达肿瘤部位”,这可能是盐诱导的肠道通透性的结果。在喂食正常饮食的小鼠中,将双歧杆菌注入肿瘤导致肿瘤消退,但是如果移除这些小鼠体内的NK细胞,这种效果就会消失。这可能意味着有一种方法可以利用高盐饮食的抗肿瘤特性,同时避免潜在的缺,如自疫问或高血压“我们可以用双歧杆菌代替盐。

一直以来,饮食成分被认为是影响人类健康和免疫力的重要环境因素。过量摄入食盐与高血压、心血管并发症有关,最近还与炎症性肠病(IBD)中的组织炎症、与TH17细胞反应增强和炎性巨噬细胞相关的多发性硬化有关。尽管盐对炎症性疾病的恶化有影响,但盐尤其是钠离子对癌症免疫治疗的影响一直是研究的热点。

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